CBDV - Cannabidivarin

juli 06, 2020 10 min leestijd

CBDV - Cannabidivarin

  1. Algemeen
  2. Effecten
  3. CBDV in de geneeskunde
  4. Autisme
  5. Bijwerkingen: DNA-schade
  6. CBDV en endocannabinoïden

Algemeen

In termen van zijn moleculaire structuur heeft de cannabinoïde cannabidivarine, kortweg CBDV, overeenkomsten met zijn relatieve, CBD. Beide delen een stamboom en zijn in veel opzichten vergelijkbaar.

CBDV is ook een niet-psychoactief fytocannabinoïde. Het wordt in hoge concentraties aangetroffen in de landras Cannabis Indica plant uit het noordwesten van India en Nepal.

Opvallend is dat wanneer er hogere CBDV-niveaus aanwezig zijn, deze planten vooral een laag THC-gehalte hebben.

CBDV kan worden afgeleid van CBGVA, d.w.z. cannabigevarinezuur. Dit cannabinoïde reageert op een enzym uit CBDA en zet zich uiteindelijk om in cannabidivarinezuur (CBDVA). Door de toevoeging van warmte kan het nog aanwezige zuur uiteindelijk oplossen tot het eindproduct van cannabidivarine, d.w.z. CBDV.

Dit is echter niet het einde van de keten. Zure omstandigheden veranderen de opstelling van de atomen en leiden tot de omzetting van de moleculen. De opeenvolgende cannabinoïdes, THCV, ontstaan dan uit CBDV.

Tot nu toe is CBDV een van de minder bekende fytocannabinoïden uit de cannabisplant. Verschillende onderzoeken van de afgelopen jaren zouden hier echter verandering in kunnen brengen. CBDV wordt in toenemende mate geassocieerd met procedures voor epilepsie en wordt aangehaald als een alternatief anticonvulsief geneesmiddel.

Desondanks hebben de eerste onderzoeken tot nu toe uitgebreide informatie opgeleverd over het volledige medische potentieel.

Er is echter een nadeel aan CBDV. In tegenstelling tot veel andere fytocannabinoïden heeft cannabidivarine slechts een zeer lage oplosbaarheid in water. Dit betekent dat het voor het lichaam niet gemakkelijk is om de plantaardige cannabinoïde in te nemen en effectief te werken voordat deze wordt vernietigd door verschillende enzymen van het spijsverteringskanaal. Na orale inname komt slechts een klein percentage (in het enkelcijferige bereik) in de bloedbaan terecht.

Liposomen zouden kunnen helpen dit op te lossen met hun dubbellaagse membraanschalen gemaakt van moleculen. Ze omsluiten de cannabinoïde, beschermen tegen de destructieve werking van enzymen en helpen het lichaam om geen CBDV te vroeg uit te scheiden.

Effecten

De meeste fytocannabinoïden kunnen cellen beïnvloeden door binding aan receptoren in het endocannabinoïde systeem. Het endocannabinoïde systeem, kortweg ESC, werd pas in 1992 ontdekt, geïsoleerd en uiteindelijk ontdekt, dankzij nieuwe kennis en nader onderzoek naar cannabisplanten.[1] Sindsdien zijn onderzoekers beter in staat geweest om de structuren van het ECS te begrijpen.

Endocannabinoïden zijn de neurotransmitters die door ons lichaam worden geproduceerd. Het zijn lichaamseigen stoffen met een werking die vergelijkbaar is met die van cannabis in het menselijk organisme. Ze zijn te vinden in de regulatie van onze hersenen en ruggenmerg zenuwcellen, maar ook in cellen in andere organen zoals het hart. Ze spelen ook een rol in het behoud van de homeostase.

Net als endocannabinoïden kunnen ook fytocannabinoïden zich binden aan overeenkomstige receptoren in het endogene cannabinoïde systeem. CBDV is echter een grote en zeer bijzondere uitzondering.

Een heel bijzondere eigenschap is dat het fytocannabinoïde volledig zonder binding aan CB-receptoren in het endocannabinoïde systeem in werking treedt. Het is een van de weinige cannabinoïdes van de cannabisplant die zich niet lijkt te willen binden aan CB1- en CB2-receptoren, noch de effecten ervan opheft of zelfs blokkeert.

In plaats daarvan legt het een pad aan via onze cellulaire ionenkanalen, die bekend staan als TRP-kanalen. Deze spelen een grote rol in verschillende menselijke waarnemingen, waaronder het kunnen onderscheiden van verschillende smaken zoals zoet, zuur, bitter en hartig, het voelen van temperatuurverschillen of zelfs pijn. Andere levende wezens lijken ook TRP-kanalen nodig te hebben om te kunnen zien.

Er is verder bewijs dat de therapeutische effecten van CBDV zich gedeeltelijk kunnen ontwikkelen via GABA-receptoren, dat zijn transmembraan-eiwitten in de zenuwcellen. In de regel bindt y-aminoboterzuur, ook wel GABA genoemd, zich aan deze receptoren om een remmende werking op de zenuwcellen te verspreiden.

Net als CBDV kan ook GABA een anticonvulsieve werking hebben. Deze boodschapperstof kan onze bloeddruk stabiliseren. Het heeft ook een pijnstillende werking, kan helpen bij de ontspanning en kan de slaap bevorderen.

Aangezien veel klinische gevallen die de neurotransmitter netwerken hebben verstoord lager zijn dan de normale GABA-niveaus, hebben wetenschappers geschikte cannabinoïden zoals CBDV ontdekt. Neurologische ziekten kunnen bijvoorbeeld epilepsie, depressie of schizofrenie zijn. De cannabis cannabinoïde zou in de toekomst mogelijk ook het bijbehorende gevoel van chronische pijn kunnen veranderen.

Eind jaren zestig bleek CBDV een anti-epileptische en anticonvulsieve (krampstillende) werking te hebben. Dit effect werpt CBDV in de mix voor mogelijke nieuwe geneesmiddelen voor een aantal uiteenlopende klinische beelden.

CBDV in de geneeskunde

CBDV is een van de meer dan honderd reeds geïdentificeerde cannabinoïden en gaat vaak verloren in de menigte, wat nogal oneerlijk is, ondanks het feit dat de vele belangrijke eigenschappen ervan vooral de interne geneeskunde interesseren, meer bepaald de neurologie.

Zoals reeds vermeld, is de GABA-concentratie bij mensen met neurologische aandoeningen vaak diep begraven. Onder de getroffenen bevinden zich bijvoorbeeld epilepsiepatiënten. De gevolgen van een tekort aan aminoboterzuur kunnen verschillen en omvatten het verlangen naar zoet voedsel en suikerhoudende dranken, een toenemend tinnitusachtig fluiten, zweten in rust of een veranderde perceptie en stoornis in de zin van geur, maar ook angstaanvallen, innerlijke onrust, hyperventilatie of zelfs epileptische aanvallen.

Diabetici kunnen ook lijden aan een GABA-deficiëntie. Het resultaat is een overproductie van glucagon, het chemische deel van aminoboterzuur. Wetenschappers hebben nog niet volledig duidelijk gemaakt of CBDV dit in evenwicht kan brengen of zelfs kan beheersen.

Central anticonvulsant in epilepsy

Via TRP-kanalen hebben wetenschappers het verband kunnen leggen tussen CBDV en neurologische aandoeningen die kunnen leiden tot epileptische aanvallen. Meer specifiek ligt de focus op TRPV1, een van de grootste groepen van de TRP-kanalen. TRPV1-sensoren zijn verantwoordelijk voor onze visuele en auditieve waarnemingen en voor het omzetten van chemische signalen in elektrische signalen. Als het TRPV-signaal te sterk wordt gestimuleerd, kan de signaaloverdracht niet meer worden gecontroleerd, wat kan leiden tot epileptische aanvallen.

Daarom heeft een endocannabinoïde onderzoeksgroep uit Italië onderzoek gedaan naar niet-psychotrope, plantaardige cannabinoïden zoals CBDV voor hun desensibiliserende en activerende effect op TRPV1 kanalen.[2]

Deze studie verdient speciale aandacht omdat epilepsie de meest voorkomende neurologische aandoening is, met ongeveer 50 miljoen mensen wereldwijd die lijden en een verandering in de structuur van TRP-kanalen is gekoppeld aan neurodegeneratieve klinische gevallen.

Net als cannabidiol (CBD) kan CBDV een krampstillend effect hebben bij de mens. Ook gaven deze cannabinoïden in verschillende tests een mogelijke toename van calcium in de cellen aan.

CBDV kan zelfs verschillende TRP-kanalen activeren en desensibiliseren, afhankelijk van de dosis. Dit omvat TRPV1 en enkele kanalen die deel uitmaken van de subfamilie V Type 2 (TRPV2) en A Type 1 (TRPA1).

Deze desensibilisatie heeft een kalmerend effect op de betrokken kanalen, waardoor de natuurlijke homeostase weer in evenwicht wordt gebracht. Daarom hebben CBDV en CBD een anti-epileptisch effect dat werkt via de TRP-kanalen. Bovendien hebben wetenschappers een duidelijke desensibilisatie waargenomen in het hippocampusweefsel.

Er zijn echter meer piolettesten nodig bij epilepsiepatiënten om meer gedetailleerde informatie te krijgen over de exacte effecten van CBDV in TRP-kanalen.

Studies uitgevoerd door de Universiteit van Reading in Engeland hebben ook kunnen aantonen dat cannabinoïden veelbelovende effecten hebben voor patiënten met epilepsie.

Wetenschappers ontdekten dat CBDV het potentieel heeft om de frequentie van epileptische aanvallen te verminderen zonder bijwerkingen zoals ongecontroleerde tremor te veroorzaken bij de getroffenen.[3] Een ander onderzoeksteam bevestigde dat de kruidencannabinoïde in dit opzicht veel beter is dan de conventionele anti-epileptica.

Appetite suppressants

Cannabisgebruikers weten heel goed hoe hongerig het lichaam aanvoelt als gevolg van consumptie. Niet alle cannabinoïdes hebben echter dit effect. Veel cannabinoïden gedragen zich in dit opzicht heel anders, vooral in een geïsoleerde, pure vorm. CBDV is daar één van.

In 2012 is een onderzoek uitgevoerd, waarbij verschillende anti-zwaarlijvigheidsmedicijnen zijn gescreend op hun veiligheid en werkingswijze.

Ook hier kan de geneeskunde profiteren van het aanzienlijk lagere percentage ongewenste bijwerkingen dat cannabis als medicijn met zich meebrengt. Veel van de medicijnen die worden gebruikt om de honger te onderdrukken, helpen patiënten die lijden aan diabetes of obesitas om hun verzadigingsgevoel te reguleren. Sommige zouden echter ernstige bijwerkingen hebben, zoals depressies. De kwaliteit van leven en het algemene welzijn van patiënten kan snel en ernstig worden aangetast door verschillende bijwerkingen, zoals hoge bloeddruk, een snelle hartslag, verlies van evenwicht, spanning en verstoorde slaappatronen.

Nausea

CBDV heeft ook een effect op misselijkheid en braken. Dit is duidelijk bij patiënten die lijden aan aanhoudende misselijkheid als gevolg van chemotherapie.

Dit effect wordt al geruime tijd vermoed en werd zelfs aangetoond in een studie in 2013. Wetenschappers van het Canadese Department of Psychology and Neuroscience Graduate Program van de staatsuniversiteit van Guelph voerden tests uit op ratten om het potentieel van tetrahydrocannabivarine, kortweg THCV, en CBDV om in te grijpen bij misselijkheid.[4]

De manier waarop CBDV werkt is eenvoudig uit te leggen. Bepaalde CB1-receptoren in de hersenen bevinden zich in de centra die het gevoel van misselijkheid en uiteindelijk het braken beheersen. Cannabinoïden reageren op deze CB1 receptoren en produceren uiteindelijk een anti-emetisch effect.

De studie kwam tot dezelfde conclusie. Toen zowel CBDV- als THCV-cannabinoïden werden getest, leverde dit de onderzoekers het bewijs dat ze een therapeutisch potentieel hebben dat misselijkheid aanzienlijk kan verminderen.

Er zijn ook ionenkanalen bij betrokken. 5-HT receptoren in het centrale en perifere zenuwstelsel worden geactiveerd door serotonine. De belangrijkste taak van deze receptoren is het activeren van het centrum dat verantwoordelijk is voor het braken.

Aangezien het fytocannabinoïde CBDV de cellulaire ionenkanalen (TRP-kanalen) aanpakt in plaats van de CB1- en CB2-receptoren, is het nuttig in dergelijke gevallen.

Als cannabinoïden hebben THC en CBD al hun weg gevonden naar chemotherapieprocedures. Cannabinoïden kunnen helpen bij het verlichten en verbeteren van sommige klachten van patiënten die verband houden met chemotherapie. Dit zijn onder andere pijn, angst, depressie en slaapstoornissen. Aangezien cannabis in Duitsland sinds maart 2017 legaal als medicijn wordt gebruikt, kunnen mensen ook bij zorgverzekeraars een aanvraag indienen om dit medicijn te betalen.

Zelfs als verschillende cannabinoïdes in meer of mindere mate succesvol zijn geweest in de omgang met kanker, zijn ze geen wondermiddel en moeten ze alleen met andere medicijnen worden ingenomen als de arts een dergelijk advies heeft gegeven.

Epilepsy

Een Brits biofarmaceutisch bedrijf doet al enkele jaren onderzoek naar CBDV om het te gebruiken voor het verlichten van de symptomen van epilepsie. In het bijzonder zou dit kruidencannabinoïde kunnen concurreren met medicijnen die veel negatieve en soms zelfs ernstige bijwerkingen hebben bij patiënten met neurologische aandoeningen. Aangezien CBDV een groot potentieel heeft om te fungeren als een effectieve alternatieve methode bij epilepsie, was het zelfs onderworpen aan een patent, zodat het geïsoleerde fytocannabinoïde alleen kon worden gebruikt, maar ook in combinatie met bestaande anti-epileptische geneesmiddelen. De tegelijkertijd uitgevoerde klinische studies zijn bedoeld om patiënten met epileptische aanvallen te helpen en de controle van gegeneraliseerde en tijdelijke kwabaanvallen te verbeteren.

Als neurologische aandoening is epilepsie uiterst complex. Ongecontroleerde golven van elektrische activiteit en de synchrone ontlading van grote groepen zenuwcellen in de hersenen leiden tot de onvrijwillige disfunctie, die zich manifesteert als epileptische aanvallen. Dit zijn de typische kernsymptomen van epilepsiepatiënten.

Deze aanvallen duren slechts enkele seconden tot minuten en gebeuren spontaan. Hoewel veel van de op de markt gebrachte geneesmiddelen worden verondersteld om verlichting te bieden aan de patiënten, zal ongeveer 30% geen voordeel hebben.[5] Daar zijn vele redenen voor. Veel patiënten kunnen de sterke bijwerkingen niet verdragen, die niet ongewoon zijn. In sommige gevallen kunnen de aanvallen gewoonweg niet worden ingedamd. Een ander groot voordeel is te zien in verschillende modellen waar CBDV de aanvallen daadwerkelijk kan onderdrukken. Dit betekent dat cannabidivarine ook kan worden gebruikt in combinatie met bestaande medicatie voor betere resultaten.

Aangezien CBDV van de cannabisplant geen psychoactieve effecten heeft, zijn de potentiële bijwerkingen van dit kruidencannabinoïde tot nu toe beheersbaar geweest.

CBDV and the immune system

De wetenschappers vonden ook dat CBGV en CBDV bij precies gecoördineerde en normaal lage concentraties kunnen samenwerken om de cytokine-expressie, d.w.z. de groei- en differentiatieproteïnen van de cellen, te remmen.[6] Deze eiwitten zijn verantwoordelijk voor de berichten tussen de cellen en voor het verzenden van signalen. Onze immuuncellen gebruiken ook cytokinen om in te werken op de hersenen en de hormoonklieren.

Dit betekent dat het blokkeren van overmatige cytokines het overbelaste immuunsysteem helpt om terug te keren naar een natuurlijk niveau. Ontstekingsreacties houden op en de daarmee gepaard gaande pijn en ontstekingszwelling van de huid kunnen ook verminderen. Daarom zou CBGV vermoedelijk ook kunnen worden gebruikt als een geneesmiddel in immunotherapie en als een natuurlijk middel zonder ernstige bijwerkingen. Het zou kunnen helpen om het lichaam te beschermen tegen tekorten en tegen ontstekingsboodschappen.

Autisme

Autisme heeft geen specifiek ziektebeeld. De eerste symptomen van deze complexe neurologische ontwikkelingsstoornis verschijnen al heel vroeg in de kindertijd. Er is geen zekerheid dat CBDV in de toekomst regelmatig zal worden gebruikt om met autisme om te gaan.

De eerste wetenschappelijke studies wijzen echter op een positief perspectief. Bij gebruik in combinatie met CBD lijken mensen met autisme een verhoogd cognitief vermogen te hebben. Er zijn ook positieve effecten te zien in sociale termen.

Een onderzoek naar kinderen met verschillende vormen van autisme is in juni 2017 begonnen met de titel “Cannabidivarin (CBDV) vs. Placebo in Children with Autism Spectrum Disorder (ASD)”. Onderzoekers hebben bijzondere aandacht besteed aan de veiligheid van het actieve bestanddeel, terwijl ze ook het effect op de prikkelbaarheid van de deelnemende patiënten in hun kindertijd hebben onderzocht.[7] 

Bijwerkingen: DNA-schade

Hoe meer wetenschappers weten over CBDV, hoe meer ze blijven kijken naar de beste gebieden voor het gebruik ervan in de geneeskunde. Ook ontstaan er meer vragen over de mogelijke bijwerkingen van cannabidivarine bij patiënten/consumenten.

Een bijzonder negatief effect op de lange termijn lijkt te zijn op het DNA. Bij het onderzoek zijn zowel de cannabinoïdes CBDV als CBD getest, met positieve resultaten voor schade aan het DNA in menselijke cellijnen.

Volgens de bevindingen van de wetenschappers hebben CBDV en CBD DNA-schade in de levercellenlijn veroorzaakt. Dit is het gevolg van gen-amplificaties en dicentrische chromosomen.

Leverenzymen kunnen dit genotoxische effect verhogen.[8] Als gevolg daarvan heeft onderzoek aangetoond dat zelfs lage concentraties van beide plantaardige cannabinoïden het menselijk genetisch materiaal in de cellen kunnen beschadigen. Andere studies hebben ook aangetoond dat chromosomale schade aan het genoom deel uitmaakt van het proces van het progressieve, mogelijk fatale, verloop van de ziekte. Bijgevolg kunnen de fytocannabinoïden zelfs kankerverwekkende eigenschappen hebben bij de mens.

CBDV en endocannabinoïden

Een ander kenmerk van dit fytocannabinoïde is zijn vermogen om deel te nemen aan de productie van het lichaamscannabinoïde 2-arachidonylglycerol. Dit staat bekend als 2-AG in het kort. Het endocannabinoïde komt in bijzonder hoge concentraties voor in het centrale zenuwstelsel. Het is ook gevonden in zuivel en moedermelk.

Rattenstudies hebben aangetoond dat het ook voorkomt in organen zoals de nieren, de lever, de milt, de longen en de hersenen.

In 1995 publiceerde een onderzoeksgroep onder leiding van de Israëlische universiteitsprofessor voor scheikunde en natuurlijke producten, Raphael Mechoulam, de "vader van de cannabinoïden", voor het eerst de 2-AG ontdekking aan de Hebreeuwse Universiteit van Jeruzalem.

Dierproeven hebben aangetoond dat 2-AG beide soorten receptoren in het endocannabinoïde systeem kan activeren. De effecten zijn vergelijkbaar met die van THC, de meest populaire vertegenwoordiger van alle cannabinoïden. Er is een verminderd gevoel van pijn en beperkingen in de spierbeweging gezien, afhankelijk van de toegediende dosering. 2-AG kan ook de rectale temperatuur en activiteit verminderen. Dankzij de CB1-receptoren kan het endocannabinoïde de botgroei stimulerenh[9] en een neuroprotectieve werking hebben na een hersenletsel.

CBDV werkt samen met 2-AG door de activiteit van het primaire enzym dat verantwoordelijk is voor de synthese van 2-AG te remmen.

Dit heeft geen effect op het anticonvulsieve, d.w.z. anti-epileptische effect van CBDV.

[1] https://www.pharmazeutische-zeitung.de/inhalt-06-2005/titel-06-2005/

[2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25029033

[3] http://www.reading.ac.uk/psychology/news/pcls-120912.aspx

[4] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23902479

[5] https://www.drugbank.ca/drugs/DB14050

[6] https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=US226135163&tab=NATIONALBIBLIO

[7] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03202303

[8] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6342871/

[9] https://www.fasebj.org/doi/10.1096/fj.06-7957com

 


Plaats een opmerking

Opmerkingen zullen goedgekeurd worden voor publicatie


Ook in Cannabinoïden

CBD – Cannabidiol
CBD – Cannabidiol

juli 06, 2020 10 min leestijd

Lees meer
CBN - Cannabinol
CBN - Cannabinol

juli 06, 2020 8 min leestijd

Lees meer
CBC - Cannabichromen
CBC - Cannabichromen

juli 06, 2020 10 min leestijd

Lees meer

Schrijf je in voor onze nieuwsbrief en ontvang een gratis welkomstgeschenk