Wat zijn 2-AG en anandamide?

18/08/2023
Chemische structuur van 2-arachidonoylglycerol (2-AG)

In de afgelopen jaren, waarin ik in de CBD-sector en bij Formula Swiss werk, heb ik een groot deel van mijn aandacht gericht op de studie van cannabinoïden en hun verband met de natuurlijke processen van het lichaam. Twee van de meest opvallende componenten binnen dit biologische kader zijn 2-AG en anandamide, beide van nature voorkomende endocannabinoïden die door het menselijk lichaam worden aangemaakt.

Deze verbindingen zijn onderzocht op hun mogelijke betrokkenheid bij het ondersteunen van de eigen regulerende functies van het lichaam. Door voortdurend onderzoek en door de wetenschappelijke vooruitgang bij te houden, heb ik gezien hoe een dieper begrip van het endocannabinoïde systeem licht werpt op de manieren waarop het lichaam werkt aan het behoud van zijn interne harmonie.

Een nadere blik op de afzonderlijke rollen van 2-AG en anandamide biedt waardevolle perspectieven op de werking van de interne systemen van het lichaam en laat de complexiteit van deze interacties zien. Ik hoop dat meer kennis over 2-AG en anandamide nuttige inzichten oplevert en helpt om de bijdrage van het endocannabinoïde systeem beter te waarderen.

Met wetenschappelijk onderzoek en praktijkervaring als basis kunnen we beter begrijpen hoe deze verbindingen in wisselwerking staan met de natuurlijke functies van het lichaam.

Kijkt u liever dan dat u leest? Deze video behandelt de belangrijkste punten uit het artikel:

Belangrijkste punten

  • De eerste cannabinoïdereceptor (CB1) werd in 1988 geïdentificeerd, en in 1992 identificeerde een team met onder anderen William Devane, Lumír Hanuš en Raphael Mechoulam anandamide, het eerste bekende endocannabinoïde.
  • CB1-receptoren bevinden zich voornamelijk in de hersenen, het ruggenmerg en het centrale zenuwstelsel, terwijl CB2-receptoren vooral in immuunweefsels voorkomen.
  • 2-AG en anandamide zijn endogene lipiden die interageren met cannabinoïdereceptoren in het lichaam.
  • De ontdekking van endogene cannabinoïden hielp de natuurlijke functie van cannabinoïdereceptoren bij mensen te verklaren.
  • Zowel 2-AG als anandamide wordt naar behoefte gesynthetiseerd in plaats van in het lichaam opgeslagen.

Dit artikel is uitsluitend bedoeld voor informatieve doeleinden en heeft geen betrekking op de producten die in onze webshop verkrijgbaar zijn. Voor meer informatie verwijzen wij u naar onze volledige disclaimer.

De rol van endocannabinoïden in het ECS

Ik sta vaak stil bij hoe de ontdekking van de cannabisplant heeft bijgedragen aan het identificeren en benoemen van het endocannabinoïde systeem (ECS). Verbindingen die in de plant voorkomen, vertonen opvallende overeenkomsten met de endocannabinoïden van het lichaam. Onderzoek blijft nagaan hoe het ECS in verband kan staan met uiteenlopende natuurlijke processen.

Wat zijn cannabinoïden?

Wetenschapper die de rol van endocannabinoïden in het ECS bestudeert

De rol van 2-arachidonoylglycerol (2-AG)

Een molecuul dat mijn aandacht trekt, is 2-arachidonoylglycerol, meestal 2-AG genoemd. Een review in het tijdschrift Molecules beschrijft het als het meest voorkomende endocannabinoïde en als een volledige agonist op zowel CB1- als CB2-receptoren, die bijdraagt aan retrograde signalering tussen zenuwcellen.

Een studie in het tijdschrift Obesity Research & Clinical Practice onderzocht verbanden tussen circulerend 2-AG en anandamide en stoffen die de eetlust reguleren, zoals leptine, bij vrouwen met obesitas. 2-AG is ook aangetroffen in menselijke moedermelk, en dierstudies onderzoeken de mogelijke rol ervan bij het zuiggedrag en de vroege ontwikkeling.

Onderzoek naar endocannabinoïden en cognitieve veroudering

De relatie tussen endocannabinoïden en veroudering blijft een fascinerend onderzoeksgebied. Hoewel er nog veel onbeantwoorde vragen zijn, met name rond aandoeningen die de cognitieve functie aantasten, blijven onderzoekers bestuderen hoe het ECS normale verouderingsprocessen kan beïnvloeden.

Persoon die cognitieve veroudering ervaart

De complexe aard van het systeem wijst erop dat endocannabinoïden na verloop van tijd een rol zouden kunnen spelen bij het beïnvloeden van neurale netwerken, al zijn aanvullende studies nodig om het inzicht op dit gebied te verdiepen.

Bekijk onze collectie zorgvuldig samengestelde CBD-oliën

Communicatie tussen endocannabinoïden en gliacellen

Wat ook opvalt, is de manier waarop endocannabinoïden interageren met gliacellen. Anders dan veel neuronen brengen astrocyten (een type gliacel) in de volwassen muizenhersenen CB1-receptoren slechts in geringe mate tot expressie, wat hun communicatie met het endocannabinoïde systeem complexer maakt.

Een muizenstudie van Bilkei-Gorzo et al. (2018) stelde vast dat het verwijderen van CB1-receptoren uit GABAerge neuronen gepaard ging met leeftijdsgebonden veranderingen in de vorm en de ontstekingsactiviteit van astrocyten. Dit wijst erop dat neuronen als tussenschakel kunnen fungeren die via CB1-signalering de reacties van gliacellen beïnvloeden. Deze bevindingen bieden waardevolle inzichten in hoe het ECS betrokken zou kunnen zijn bij het in stand houden van een evenwichtig intern milieu binnen het zenuwstelsel.

Studie Belangrijkste bevindingen Details Conclusie
Bilkei-Gorzo et al. (2018) Neuronen beïnvloeden de reacties van gliacellen via CB1-receptoren.
  • Muizen zonder CB1-receptoren op GABAerge neuronen vertoonden een veranderde morfologie en functie van astrocyten.
  • Verhoogde expressie van GFAP (gliaal fibrillair zuur eiwit).
  • Verhoogde niveaus van TNF-α (pro-inflammatoire cytokine).
Bij muizen ging het verstoren van de CB1-receptorsignalering op GABAerge neuronen gepaard met functionele veranderingen in astrocyten die relevant zijn voor hersenveroudering.

Gliacellen en 2-AG-endocannabinoïden

Bij muizen lijken gliacellen verstoringen zoals bacteriële infecties waar te nemen, en ze kunnen hun functioneren daarop aanpassen.

Tijdens deze veranderingen verhoogt het lichaam de aanmaak van endocannabinoïden. Neuronen reageren door nabijgelegen CB1-receptoren te activeren en signalen door te geven aan andere zenuwcellen, terwijl ze tegelijk immuunreacties beïnvloeden. Ze gebruiken ook eiwitten om statusupdates terug te sturen naar de gliacellen, wat helpt de ontstekingsactiviteit te reguleren.

Een van de belangrijkste endocannabinoïden die neuronen tijdens dit proces aanmaken en afgeven, is 2-arachidonoylglycerol (2-AG).

Wat gebeurt er als de hersenen de aanmaak van endocannabinoïden vertragen?

Of de endocannabinoïdeniveaus met het ouder worden op natuurlijke wijze afnemen, is nog onduidelijk, maar in dierstudies is verminderde CB1-receptorsignalering in verband gebracht met veranderingen in de hersenfunctie. Bij muizen zonder CB1-receptoren gingen vroege cognitieve achteruitgang en verlies van zenuwcellen gepaard met neuro-inflammatoire veranderingen, wat erop wijst dat verminderde stimulatie van CB1-receptoren de activiteit van gliacellen en de communicatie tussen neuronen kan beïnvloeden.

Bij de ziekte van Alzheimer worden gevorderde stadia in verband gebracht met het verlies van populaties zenuwcellen.

Visualisatie van de hersenen die endocannabinoïden aanmaken

Onderzoek van Bilkei-Gorzo (2012) belicht veranderingen in het endocannabinoïde systeem bij neurodegeneratieve aandoeningen. De wetenschappelijke belangstelling heeft zich gericht op de manier waarop fytocannabinoïden zoals THC en CBD interageren met biologische systemen, waaronder systemen die betrokken zijn bij het oxidatieve evenwicht en ontsteking.

Wat is THC (tetrahydrocannabinol)?

Anandamide

Ik heb gemerkt dat anandamide, ook bekend als arachidonylethanolamide, na 2-AG een van de meest bestudeerde endocannabinoïden is. Het is afgeleid van het onverzadigde vetzuur arachidonzuur, dat in aanzienlijke hoeveelheden in het centrale zenuwstelsel voorkomt.

Anandamide werd in 1992 voor het eerst geïdentificeerd door farmacoloog William Anthony Devane en analytisch chemicus Lumír Ondřej Hanuš. De naam is ontleend aan het Sanskrietwoord "Ananda", dat vreugde, genot of gelukzaligheid betekent, een passende verwijzing naar zijn rol in het lichaam.

Interactie met het endocannabinoïde systeem

Voor zover ik heb waargenomen, interageert anandamide met CB1- en CB2-receptoren, net als plantaardige cannabinoïden. Bij hogere concentraties kan het binnen het endocannabinoïde systeem zelfs de effecten van verbindingen zoals THC remmen. Hoewel zowel anandamide als THC zeer goed in vet oplosbaar zijn, verschillen hun moleculaire structuren behoorlijk.

Productie en stabiliteit

Anandamide wordt gesynthetiseerd in weefsels en celmembranen. Bij het doornemen van de literatuur zijn mij verschillende beschreven routes voor de aanmaak ervan opgevallen. De belangrijkste route verloopt via een fosfodiësterase-enzym (NAPE-PLD) dat de membraanfosfolipide-precursor N-arachidonoylfosfatidylethanolamine (NAPE) splitst, terwijl de directe combinatie van arachidonzuur met ethanolamine doorgaans als minder waarschijnlijk fysiologisch van belang wordt beschouwd, omdat daarvoor zeer hoge concentraties van beide stoffen nodig zijn.

Ondanks zijn belang heeft anandamide een zeer korte halfwaardetijd in het lichaam, omdat het, nadat het door cellen is opgenomen, snel wordt afgebroken, voornamelijk door het enzym vetzuuramidehydrolase (FAAH).

Andere receptordoelwitten

Anandamide interageert niet alleen met cannabinoïdereceptoren. Het bindt ook aan andere doelwitten, waaronder de TRPV1-receptor, die soms de vanilloïdreceptor wordt genoemd, volgens een studie van Zygmunt et al. (1999).

Deze receptor, die in sensorische zenuwcellen in het hele centrale en perifere zenuwstelsel voorkomt, wordt in verband gebracht met het waarnemen van pijnprikkels, hitte en scherpe smaken.

Andere endogene liganden in het endocannabinoïde systeem zijn:

Ligand Volledige naam
NADA N-arachidonoyldopamine
OAE Virodhamine (O-arachidonoylethanolamine)
AGE 2-arachidonylglycerylether (noladinether)
Pregnenolon Pregnenolon (een steroïde dat wordt beschreven als een signaalspecifieke remmer van de CB1-receptor)
LPI Lysofosfatidylinositol (een endogene agonist van de GPR55-receptor)

Anorexia en cachexie

Ik heb gezien hoe ernstige ziekten het eetpatroon van een patiënt sterk kunnen verstoren. Anorexia (een abnormaal verlies van eetlust) en cachexie (onvrijwillig verlies van lichaamsgewicht, waaronder spiermassa en vet) zijn niet-specifieke symptomen die vaak voorkomen bij auto-immuunziekten, ernstige infecties en tumoren.

Een persoon die voor de spiegel haar taille controleert

In sommige situaties kunnen mensen die afhankelijk zijn van psychoactieve stoffen deze symptomen ook ervaren. Als deze aandoeningen langere tijd niet worden aangepakt, kunnen ze leiden tot ernstige lichamelijke complicaties, waarbij voor herstel soms kunstmatige voedingsondersteuning nodig is.

Welke cannabinoïden veroorzaken een psychoactief effect?

Invloed op spiermassa en tekorten aan voedingsstoffen

Cachexie wordt in verband gebracht met een duidelijke afname van de spiermassa en een algemene achteruitgang van de lichamelijke kracht. Veel mensen met deze aandoening kunnen gevoelens van vermoeidheid, een verminderd lichamelijk vermogen en een lager algemeen welbevinden melden. Symptomen zoals misselijkheid, angst en een sombere stemming worden vaak naast deze lichamelijke veranderingen waargenomen.

Op basis van observaties uit wetenschappelijk onderzoek zijn verstoringen in de energiebalans van het lichaam in verband gebracht met mogelijke tekorten aan belangrijke voedingsstoffen zoals calcium, vitamine D en fosfaat. Deze onevenwichtigheden kunnen bijdragen aan bredere complicaties die de gezondheid van botten en tanden aantasten.

Ook de cognitieve functie en de immuunrespons kunnen worden beïnvloed, al verschillen individuele ervaringen. Voortgezet onderzoek suggereert dat verbeteringen in de algehele immuungezondheid mogelijk zijn na een passende aanpak en herstelstrategieën.

Rol van het endocannabinoïde systeem

Ik heb gemerkt dat het endocannabinoïde systeem (ECS) een aandachtsgebied is in wetenschappelijke studies over honger en fysiologisch evenwicht. Eén receptor, bekend als GPR55, heeft de aandacht getrokken vanwege zijn betrokkenheid bij de regulatie van intracellulaire calciumspiegels in cellen en neuronen via interacties met cannabinoïden.

Onderzoekers bestuderen hoe dit mechanisme verband kan houden met veranderingen in de energiebehoefte van het lichaam tijdens ziekte. Anandamide, een van de endocannabinoïden van het lichaam, is bestudeerd vanwege zijn interacties met CB1-receptoren, waarbij sommige onderzoeken mogelijke verbanden met eetlustsignalering verkennen.

Ik heb ook studies gezien die wijzen op een mogelijk verband tussen het endocannabinoïde systeem en het energiemetabolisme, al is verder onderzoek nodig om deze bevindingen te verduidelijken.

Het endocannabinoïde systeem (ECS)

Persoonlijk perspectief

Omdat ik al een aantal jaren in de CBD-industrie werk, heb ik de ontwikkelingen rond het menselijke endocannabinoïde systeem nauwlettend gevolgd, met name de rol van 2-AG en anandamide. Het staat vast dat deze twee endocannabinoïden op natuurlijke wijze interageren met CB1- en CB2-receptoren om het interne evenwicht van het lichaam te ondersteunen.

Mijn ervaring is dat een groeiend begrip van 2-AG en anandamide, bij zowel gebruikers als professionals, het gesprek over cannabinoïden verandert. Ik vind het bemoedigend dat er meer nadruk komt te liggen op de eigen cannabinoïdeproductie van het lichaam in plaats van uitsluitend op externe bronnen, omdat dit een vollediger beeld weerspiegelt van de rol van het endocannabinoïde systeem in de menselijke fysiologie.

Veelgestelde vragen


Wat zijn 2-AG en anandamide?

2-Arachidonoylglycerol (2-AG) en anandamide (arachidonoylethanolamide) zijn van nature voorkomende endocannabinoïden in het menselijk lichaam. Het zijn neurotransmitters op basis van lipiden die zich binden aan cannabinoïdereceptoren.

Hoe worden 2-AG en anandamide in het lichaam gesynthetiseerd?

2-AG wordt voornamelijk gesynthetiseerd via de enzymatische splitsing van diacylglycerol door diacylglycerollipase. Anandamide wordt vooral aangemaakt uit N-arachidonoylfosfatidylethanolamine (NAPE) door de werking van specifieke fosfolipase-enzymen.

Wat zijn de belangrijkste functies van 2-AG en anandamide?

2-AG en anandamide spelen een rol bij het beïnvloeden van uiteenlopende natuurlijke lichaamsfuncties, zoals stemming, eetlust en geheugen. Deze verbindingen fungeren als signaalstoffen binnen het endocannabinoïde systeem.

Hoe interageren 2-AG en anandamide met cannabinoïdereceptoren?

Zowel 2-AG als anandamide bindt aan cannabinoïdereceptoren, voornamelijk CB1- en CB2-receptoren. 2-AG wordt beschouwd als een volledige agonist op deze receptoren, terwijl anandamide werkt als een partiële agonist.

Welk endocannabinoïde komt in grotere hoeveelheden voor in de hersenen?

2-AG komt in de hersenen in aanzienlijk grotere hoeveelheden voor dan anandamide. Een studie uit 1997 bij ratten rapporteerde niveaus in de hersenen die ongeveer 170 keer hoger lagen dan die van anandamide, en latere reviews beschrijven de anandamideniveaus in de hersenen als ongeveer 10 tot 100 keer lager dan die van 2-AG.

Hoe worden 2-AG en anandamide afgebroken?

2-AG wordt voornamelijk afgebroken door het enzym monoacylglycerollipase (MAGL). Anandamide wordt vooral afgebroken door vetzuuramidehydrolase (FAAH).

Hebben 2-AG en anandamide verschillende fysiologische rollen?

Ja, 2-AG is onderzocht op zijn betrokkenheid bij immuun- en ontstekingsprocessen, terwijl anandamide is onderzocht in relatie tot stemming en emotieregulatie. Er is waargenomen dat hun verschillende interacties met cannabinoïdereceptoren bijdragen aan variaties in receptoractiviteit.

Komen 2-AG en anandamide voor in voedingsmiddelen?

2-AG en anandamide zijn doorgaans geen van beide aanwezig in voedingsmiddelen, maar bepaalde voedingsbronnen bevatten stoffen die de niveaus ervan in het lichaam kunnen beïnvloeden. Chocolade bevat bijvoorbeeld verbindingen die structureel lijken op anandamide.

Hoe worden nieuwe cannabinoïden ontdekt en geclassificeerd?


Terug naar het blog

Laat een reactie achter

Reacties moeten worden goedgekeurd voordat ze worden gepubliceerd.

Robin Roy Krigslund-Hansen

Robin Roy Krigslund-Hansen

Over de auteur

Robin Roy Krigslund-Hansen is the co-founder and CEO of Formula Swiss and is responsible for formulation. Since co-founding the company in 2013, he has written about hemp, CBD, and the cannabis industry. His perspective draws on building Formula Swiss, conversations with researchers, and supporting CBD research.

Meer over Robin Roy Krigslund-Hansen

Zo schrijven en controleren we onze gidsen

Gerelateerde producten